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Als der ehrgeizige Rennwagen Blitz McQueen auf dem Weg zum prestigeträchtigen Piston-Cup-Meisterschaft unerwartet in der verschlafenen Stadt Radiator Springs an der Route 66 strandet, lernt er, dass die wahre Freude des Lebens nicht an der Ziellinie liegt, sondern auf dem Weg dorthin. Die Autos aus der Stadt, die er während seiner Reise durch Amerika kennenlernt, zeigen ihm, dass es auf der Welt wichtigere Dinge gibt als Trophäen, Ruhm und Sponsoren.